Thiên thần diệt thế: Phần 2 tiếp tục câu chuyện khắc nghiệt của Yuichiro, cậu bé vô cùng biến cố, người đã phải chấp nhận trở thành Ma cà rồng để bảo vệ những người thân yêu. Sau hiếm hoi hòa bình, Tokyo lại bị bóng ma cuộc chiến ghé thăm khi quân đội ma cà rồng liều lĩnh chuẩn bị tấn công quy mô hàng loạt. Yuichiro phải đối đầu với những bóng ma quá khứ của mình, những nỗi đau mà vết nứt giữa loài người và Ma cà rồng đã để lại. Gần gũi là những lời thù hận, xa xăm là lời hứa thầm kín. Yuichiro, một Ma cà rồng đầy bi kịch, không chỉ phải chiến đấu chống lại kẻ thù bên ngoài, mà còn chiến đấu chống lại bản ngã hắc ám bên trong, cãi tranh quyền kiểm soát trái tim rực lửa của mình.

Nhưng trong lúc nguy cơ toàn thành quét qua, Yuichiro bỗng nảy sinh khao khát thay đổi số phận, ước ao biến những con quái vật bị biến đổi thành người lại. Dòng máu Ma cà rồng đã khiến cậu bị hủy diệt phần con người, nhưng giờ đây, Yuichiro quyết định hy sinh bản thân, dọn đường cho sự hòa bình thiêng liêng, dẫu cho điều đó có nghĩa là từ bỏ trí nhớ, từ bỏ tương lai. Hành trình thứ hai đầy cam go khó nói dại của Yuichiro bắt đầu, một cuộc chiến chống lại thời gian, chống lại định mệnh, chống lại chính bản thân mình để cứu loài người ra khỏi bóng tối, đưa lại ánh sáng hy vọng cho một tươnglai tươi sáng.